奥拉帕利/奥拉帕尼治疗的安全性和毒性

  目的:  

  我们的目的是评估PARP抑制剂奥拉帕尼联合西妥昔单抗和分级调强放疗对局部晚期头颈癌和重度吸烟史患者的安全性和毒性。  

  患者和方法:  

  吸烟史≥10包/年的患者接受奥拉帕尼治疗,剂量从25-200毫克,每天两次口服,大约在开始吸烟前10天开始,同时使用时间-事件持续再评估方法模型进行辐射治疗(33部分共69.3Gy)。根据标准护理标准,在放射治疗前5天开始使用西妥昔单抗。  

奥拉帕利,奥拉帕尼

  结果:  

  共有16名患者进入研究,其中15人可评估急性毒性。最常见的治疗相关的3-4级副作用是放射性皮炎和粘膜炎(分别为38%和69%)。MTD被确定为每天两次口服50毫克,但是推荐的II期剂量被认为是每天两次口服25毫克。在26个月的中位随访中,精算的中位总生存期为37个月,但是没有达到其他终点。两年总生存率、无进展生存率、局部控制率和远端控制率分别为72%、63%、72%和79%。在治疗期间继续吸烟的患者复发率较高。通过基因扩增和突变分析,MYC和KMT2A被认为是潜在的相关反应。  

  结论: 

  奥拉帕尼25mg口服,每日2次,同时服用西妥昔单抗和放疗,在放疗范围内皮炎减轻,耐受性良好。这个高危人群的反应率是有希望的。患者的临床反应,如DSRCT患者。  

  PARP是一种116kda的核蛋白,它利用NAD+聚合adp核糖并结合到单链DNA断裂处。PARP抑制剂(PARPi)阻止合成pADPr,从而阻止下游修复过程的发生。这些制剂可以诱导潜在的DNA损伤修复异常癌症的“合成致死率”,例如brca1/2突变的卵巢癌。奥拉帕尼(奥拉帕利)是几种PARP-1和PARP-2的口服生物利用抑制剂之一。它现在被批准为brca1/2突变卵巢癌患者的维持治疗,其无进展生存期(PFS;ref)。PARP抑制的好处可能不仅仅局限于brca1/2突变的肿瘤。在临床前数据中,抗egfr抗体西妥昔单抗与PARP抑制之间的协同活性也在一些HNSCC细胞系中被证实。此外,PARP抑制可能与放疗诱导的单链和双链DNA断裂协同作用。  

  在这项研究中,我们的目标是利用吸烟相关癌症的DNA修复异常。考虑到PARPis和以顺铂为基础的化疗方案联合使用对血液毒性的担忧,以及可能与西妥昔单抗和放疗协同作用,我们进行了一项I期研究,包括标准治疗、治疗目的放疗、西妥昔单抗联合奥拉帕尼。这篇文章是第一篇关于在核鳞状细胞癌患者同时接受西妥昔单抗放疗时,检查奥拉帕尼(奥拉帕利)的安全性和耐受性的I期临床试验报告。奥拉帕尼联合治疗的安全性和毒性你了解了吗?详情请扫码咨询:

 

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