基于依鲁替尼/伊布替尼治疗中枢神经系统淋巴瘤的临床试验

  在DLT期间未观察到DLT。没有因依鲁替尼治疗引起的不良事件而中断治疗。任何患者均未降低利妥昔单抗或HD-MTX的剂量。依鲁替尼(伊布替尼)的平均给药周期为18天。 HD-MTX清除和较小的外科手术程序(拔牙,骨髓活检,MediPort放置)延迟了依鲁替尼的剂量。存在3个非DLT 4级不良事件(肺部感染,淋巴细胞减少,中性粒细胞减少)。

依鲁替尼

  在这些事件中,有2个发生在单依鲁替尼治疗阶段。在接受利妥昔单抗,HD-MTX和依鲁替尼治疗的患者中观察到所有4级不良事件(2例接受840 mg,2例接受560 mg)。我们观察到29个3级事件(最常见:8个淋巴细胞减少症,6个丙氨酸氨基转移酶天冬氨。在这3级不良事件中,接受HD-MTX和依鲁替尼(560 mg)的患者为8例,接受HD-MTX和依鲁替尼(840 mg)的患者为3例,接受HD-MTX的患者为5例,在接受HD-MTX,利妥昔单抗和依鲁替尼(840 mg)的队列中观察到利妥昔单抗和依鲁替尼,以及13人。最常见的不良事件是贫血,血小板减少,丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶升高和淋巴细胞减少。没有观察到真菌感染。因腹泻,反复细菌感染和药物相互作用,减少了3例患者的单药依鲁替尼剂量。

  15名患者中有12名完成了基于依鲁替尼的联合治疗的诱导期(计划的48个周期中有47个交付)。三名患者由于第1周期后的进展或由于个人选择的第2周期后退出)而没有完成分配的联合诱导方案。一名患者完成了以依鲁替尼为基础的联合治疗的诱导期,但由于在第4周期完成后发现病情进展,并未继续进行单药依鲁替尼维持治疗。15名患者中有11名开始采用单药治疗维持治疗方案药物依鲁替尼。

  在整个队列的中位随访时间为19.7个月(范围为12.7-27.1)中,对所有15例患者的反应进行了评估。最佳响应包括8个CR,4个PR,1个稳定疾病(SD)和2个进行性疾病(PD),ORR为80%(12/15; 95%置信区间[CI],。在接受HD-MTX /依鲁替尼的患者以及接受HD-MTX /利妥昔单抗/依鲁替尼的患者中均观察到CR。获得CR的患者均未接受皮质类固醇激素治疗。 r / r PCNSL的应答率为89%,SCNSL的应答率为67%。

  所有15例患者的中位PFS为9.2个月(95%CI,3.39-无上限)。 PCNSL患者亚组的中位PFS尚未达到。尚未达到中位OS(11/15名受试者还活着)。 1年OS是71.1%。在PCNSL和SCNSL以及两种亚型(ABC,GCB)中均观察到反应。在所有患有GCB亚型的3例难治性CNS疾病患者中均未观察到CR或PR。

  五名患者在依鲁替尼维持治疗后仍无疾病,但接受了大剂量化疗并需进行干细胞拯救研究。在接受依鲁替尼单药治疗时,这些患者中没有一个在动员干细胞方面遇到困难,也没有一个复发的疾病。四名患者继续接受依鲁替尼治疗,而二名患者接受单药治疗时出现疾病进展。我们在15位患者中的11位患者在第2周期的第28天服药后2小时测量了依鲁替尼的浓度。 CSF依鲁替尼的平均浓度为3.105 ng / mL(相当于7.05 nM;范围为0.305-9.22)。在接受560毫克依鲁替尼(n = 4)的患者中,平均CSF浓度为1.553 ng / mL。接受840 mg依鲁替尼(n = 7)的患者的平均CSF水平为3.992 ng/mL(范围0.305-9.22)。

  这些依鲁替尼浓度与报告的接受单药依鲁替尼的患者中依鲁替尼CSF浓度相似.由于疾病进展,未在2例患者中收集CSF,而2例患者拒绝CSF收集.CNSL中的疾病负担通常通过MRI,CSF细胞学和CSF流式细胞仪。我们检查了r / r CNSL患者是否在脑脊液中可能带有肿瘤衍生的DNA。对于15名患者中的8名,我们有足够的治疗前CSF量用于该探索性分析。所有样品均使用MSK-HemPACT进行分析,MSK-HemPACT是美国食品药品监督管理局定制的,基于下一代测序的基于肿瘤的测序方法。我们检测到≥1个肿瘤来源的基因。现在依鲁替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

 

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