早期肝癌患者索拉非尼/多吉美治疗后的肿瘤特性和早期反应

  背景: 

  等待肝移植的肝细胞癌患者通常采用局部区域治疗,如TACE和消融,以防止肿瘤进展和退出,并改善移植后的长期疗效。我们希望前瞻性地评估索拉非尼(多吉美)作为肝癌在等待肝移植期间全身抗肿瘤新辅助治疗的可行性,评估耐受性、毒性和移植后发病率。我们还想评估灌注CT参数,以评估早期肝癌患者索拉非尼(多吉美)治疗后的肿瘤特性和早期反应。  

索拉非尼,多吉美

  方法:  

  2012年1月-2014年8月,12名UCSF内符合其他标准的肝细胞癌患者被指定接受肝移植。基线评估后,开始索拉非尼(多吉美)治疗。治疗1、4、12周及以后每8周进行一次灌注CT评估。毒性和生活质量评估在1周和4周后,每4周治疗期间。当患者被排在移植等待名单的优先位置,或者当无法忍受的副作用或肿瘤进展需要其他治疗时,治疗停止。根据Clavien-Dindo记录移植后90天的发病率。  

  结果:  

  根据RECIST/mRECIST,3个月时肿瘤基线CT灌注参数预测预后,但索拉非尼(多吉美)未检测到CTp参数的变化。索拉非尼(多吉美)作为新辅助治疗与耐药和剂量减少有关。因此,评估索拉非尼(多吉美)对CT参数和肿瘤反应的影响的前提条件被削弱。  

  结论:  

  这项研究没有显示在索拉非尼(多吉美)治疗期间CTp参数的变化。尽管有治疗的意图,但在本研究中,肝移植前新辅助索拉非尼(多吉美)治疗的耐受性不足。  

  据我们所知,这是第一项前瞻性研究,旨在评估在等待肝移植期间新辅助索拉非尼(多吉美)作为单一疗法的可行性。然而,该研究未能显示索拉非尼(多吉美)治疗期间CTp参数的变化与mRECIST应答之间的相关性。  

  我们发现基线CT肿瘤灌注参数与3个月时肿瘤反应相关。使用CTp,我们发现HCC肿瘤的血流量和动脉血流量明显高于周围的肝实质。根据RECIST/mRECIST在三个月时预测肿瘤的基线灌注。进展性疾病(PD)患者的基线BF和AF明显低于稳定疾病(SD)患者(无部分或完全缓解)。有报道称,肿瘤血管生成较低的患者预后可能比肿瘤血管生成较高的患者差。动脉肿瘤血流较高(aftumor前高于77,7ml/min/100ml)的患者总生存率优于aftumor前较低的患者,房颤一周后减少与生存率相关。相比之下,我们没有发现索拉非尼(多吉美)治疗一周后肿瘤灌注明显下降。我们也没有发现灌注参数在一周内的变化与根据RECIST/mRECIST、肿瘤生长率或移植肝肿瘤复发的反应之间有任何关联。  

  对于接受索拉非尼(多吉美)治疗的HCC患者,临床实践的标准是根据mRECIST标准评价疗效。由于频繁的剂量调整和治疗中断,该队列中索拉非尼(多吉美)治疗反应的评估受到严重损害。事实上,只有7名患者在12周后仍在接受治疗,这使得很难评估索拉非尼(多吉美)在持续治疗至或超过12周时间点期间对CTp参数的影响。此外,7例患者接受了辅助TACE治疗以防止肿瘤进展。  

  我们发现mRECIST的进展时间为20周,与报道的接受索拉非尼(多吉美)治疗的HCC患者5.5个月的中位进展时间相同。在以前的肿瘤晚期研究中,尽管缺乏放射反应,索拉非尼(多吉美)仍显示了生存率的提高。2015年发表的一项辅助治疗III期试验的结果在我们设计研究时尚不清楚,该试验对1114例肝切除术和消融后索拉非尼(多吉美)进行了研究。在这项研究中,索拉非尼(多吉美)在辅助治疗中没有显示出任何好处。  

  考虑到索拉非尼(多吉美)作为移植前治疗的可行性,在耐受性(等待名单中索拉非尼(多吉美)治疗期间的毒性和对生活质量的影响)方面的结果令人失望。本研究的目的不是评估索拉非尼(多吉美)在治疗期间预防肿瘤进展和移植后复发的疗效,由于频繁的剂量调整,这样的评估更加危险,无法得出有关疗效的结论。  

  我们预期这组表现良好、肿瘤早期、共病率低的患者比姑息治疗组更能耐受索拉非尼(多吉美)的副作用,因此开始接受全剂量治疗。让这些病人继续接受索拉非尼(多吉美)治疗的困难是意料之外的,因为我们有在姑息性患者中使用索拉非尼(多吉美)治疗的丰富经验。半数患者因腹泻和各种皮肤问题等副作用而终止索拉非尼(多吉美)的治疗,这些副作用与之前报道的副作用一致。在一项随机研究中,接受tace治疗的患者分别接受索拉非尼(多吉美)或安慰剂,有更多的客观反应和更少的剂量调整,但也有更严重的不良事件。在我们的研究中,治疗期间的平均每日剂量为474mg,在本研究中,没有患者能够在不间断或不修改剂量的情况下继续全剂量治疗,这与另一项新辅助索拉非尼(多吉美)研究的结果相似。  

  索拉非尼(多吉美)对生活质量的负面影响在一周内显著恶化。尽管肿瘤处于早期阶段,但在AE报告(8例患者中有11例与疼痛相关的事件)和C30疼痛评分中,疼痛都被观察到是一个问题。  

  在计划这项研究时,肝移植前索拉非尼(多吉美)治疗的病例/报道很少。有报道称,移植前接受索拉非尼(多吉美)的患者并发症发生率较高,但由于样本量小,不能得出确切结论,其他报道显示并发症发生率没有增加。在我们的研究中,移植后90天的术后并发症率很高,但在瑞典国家注册(SweLiv)中,移植后30天肝和胆管肿瘤的发生率与移植后相同。本研究中最严重的并发症是2例假性动脉瘤。索拉非尼(多吉美)不太可能对这两位患者的并发症有任何影响,因为他们在肝移植前已经分别停止了149天和169天的索拉非尼(多吉美)治疗。  

  由于样本量有限,本研究不打算分析肿瘤复发率。然而,在等待名单期间使用索拉非尼(多吉美)的理由在于它有防止复发的潜力。尽管12例患者中有11例在基线时符合米兰标准,但在随访中仍有5例肿瘤复发,这令人沮丧。然而,由于患者人数少,耐受性低,频繁减少剂量,长期不治疗,且TACE抢救治疗占很大比例,本研究无法得出索拉非尼(多吉美)疗效的结论。治疗改良率高是本研究的一个重要局限性,这不仅限制了CTp结果的解释,也限制了次要终点。从停止索拉非尼(多吉美)治疗到肝移植在时间上的差异削弱了将索拉非尼(多吉美)治疗作为移植后并发症原因的解释。  

  本研究中的CTp也有一些局限性。一个主要的限制是缺乏运动校正。研究表明,在单个患者中,BF的下降只有35%以上可以被认为超出了我们在研究中使用的HCC屏气CTp分析过程相关的变异性。然而,我们的获取方法符合目前国际指南,肿瘤灌注参数与肝组织灌注参数读者间的ICC良好(ICC分别为0.60和0.78)。索拉非尼怎么购买呢?在老挝东盟多少钱?详情请扫码咨询:

 

温馨提醒:为了战胜疾病,相信所有患者和家属都希望找到香港最好的医院和最权威的专家来给自己或家人看病,但个人精力其实有限,往往难以面面俱到,医院病床、语言障碍、签证时间不够等难题都是患者和家属要克服的阻碍。唯安国际医疗开通香港医院绿色通道帮助大陆患者顺利就医,大陆患者选择赴港就医前,唯安国际医疗可以帮助大陆患者获得更多就医资讯,免费咨询热线:00852-60660160
一键免费通话 在线免费咨询
上一篇:奥拉帕尼/奥拉帕利治疗BRCA突变型卵巢癌
下一篇:奥拉帕尼/利普卓在最终总体生存率和耐受性结果

相关资讯