奥拉帕尼/奥拉帕利治疗BRCA突变型卵巢癌

  上皮性卵巢癌是全世界女性中第六大最常见的癌症,也是妇科恶性肿瘤中的第一大死因。大多数患者出现复发性疾病,不幸的是无法治愈。用挽救性化学疗法获得的不令人满意的结果已引起研究者寻找能够更好地控制该疾病的新型生物制剂。在同源重组缺陷的情况下,发生的DNA错误无法准确修复,并且用聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制进行处理会在称为合成致死性的过程中导致确定的细胞死亡。经过两项积极的临床试验,奥拉帕尼(Olapaparib,奥拉帕利)在2014年获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准,成为同类产品中首个PARP抑制剂。 奥拉帕尼在同源重组缺陷患者中有效且耐受良好。在复发情况下,已经对奥拉帕尼进行了数项研究,以维持铂类反应性患者或以单药治疗。正在进行的试验着重于单独或与抗血管生成剂联合使用奥拉帕尼维持一线卵巢癌的疗效。未来的观点可能会研究奥拉帕尼与作为检查点抑制剂和PI3K-AKT抑制剂的新型药物的关联。 PARP抑制剂时代才刚刚开始。

 奥拉帕尼

  上皮性卵巢癌(EOC)是全球女性中第六大最常见的癌症,也是妇科恶性肿瘤中第一大死亡原因。在高危病例中,早期疾病的标准治疗包括综合分期手术,然后进行辅助卡铂(CBDCA)或CBDCA-紫杉醇(PTX)化疗。细胞减灭术,然后进行PTX-CBDCA化疗是治疗的主要内容对于晚期EOC,对于临床情况较差或疾病大量的妇女,建议进行新辅助化疗,然后进行间隔减瘤术,提示获得最佳细胞减少的可能性很低。

  对于晚期疾病,贝伐单抗是一种人源化抗VEGF单克隆抗体,已获得欧洲药品管理局(EMA)的许可,与卡铂和紫杉醇联用,并维持15mg/kg的剂量在两项随机临床试验的基础上进行了15个月的研究,结果表明贝伐单抗与化学疗法的结合可提高无进展生存期(PFS),而总生存期(OS)没有任何差异。

  在中位间隔11-29个月和18-24个月后,分别有大约13%-31%的早期EOC患者和75%-80%的晚期疾病复发患者。复发性EOC的患者接受二线化疗,这主要取决于无铂间隔,持续毒性和以前接受的治疗类型。建议对铂类耐药的患者采用序贯单一药物,如每周一次PTX,聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)和吉西他滨(GEM); 相反,用于患有铂敏感疾病的患者,PLD + trabectedin的非铂联合治疗是部分患有铂敏感疾病的患者以及不适合进行铂挑战的患者的治疗选择。

  此外,在这种情况下,两项随机试验报告说,在疾病发展之前,联合使用卡铂-吉西他滨-贝伐单抗或卡铂-紫杉醇-贝伐单抗联合治疗可显着提高PFS,危险比为0.4813,OS升高趋势无统计学意义.然而,通过挽救性化疗获得的令人满意的结果促使研究者检测出能够更好地控制疾病的新型生物制剂。在过去的二十年中,从诊断到治疗,卵巢癌管理的各个领域都发生了一些变化。处理,以进行转化研究。此外,已经在治疗算法中引入了新药,目的是增加卵巢癌患者的数量和生活质量。

  DNA持续受到环境和内源性暴露的伤害,导致各种DNA损伤,包括双链断裂和单链断裂。DNA修复系统对于通过允许细胞进入细胞来维持基因组完整性至关重要。复制并生存。同源重组修复(HRR)是修复DSB的最重要手段。 BRCA1 / 2基因与其他几个基因一起编码此过程必需的蛋白质。当BRCA1或BRCA2出现缺陷时,同源重组将无法正常进行,并且DSB的修复可通过其他修复机制进行。现在如果需要购买奥拉帕尼更多详情可咨询下方微信。

 

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