瑞戈非尼加Nivolumab治疗晚期胃癌和大肠癌

  瑞戈非尼加Nivolumab治疗晚期胃癌和大肠癌

  Fukuoka等人在《临床肿瘤学杂志》上报道的一项日本Ib /剂量扩展试验中发现,瑞戈非尼(Regorafenib)和nivolumab的组合在先前治疗过的胃癌和大肠癌且微卫星稳定/错配修复良好的肿瘤患者中显示出活性。

  正如研究人员所指出的那样,除与程序性细胞死亡蛋白1 /程序性细胞死亡配体1(PD-L1)机制相关的机制外,regorafenib可能会降低免疫抑制的机制。

  研究细节

  该研究共纳入了50位患者,包括2018年1月至2018年10月之间的25位胃癌和25位大肠癌。所有患者以前均接受过两种或两种以上的化疗,包括96%的患者中的抗血管生成抑制剂和免疫检查点七种胃癌患者体内的抑制剂。除一名患有微卫星不稳定性(MSI)的高结直肠癌患者外,所有患者均患有微卫星稳定/错配可修复的肿瘤。

  在试验的剂量确定阶段,患者每2周接受一次80到160毫克的regorafenib,连续21天/ 7天,每次3毫克/公斤的nivolumab。在扩展队列中,由于高剂量时经常出现斑丘疹,瑞戈非尼的剂量从每天120毫克减少到80毫克。总体而言,在所有50名患者中,分别在22、25和3名患者中,瑞戈非尼的每日给药剂量分别为80 mg,120 mg和160 mg。

  毒性

  在剂量确定阶段,在160 mg瑞戈非尼剂量水平上观察到三种剂量限制性毒性,包括3级结肠穿孔,斑丘疹和蛋白尿。

  在所有50例患者中,与治疗相关的≥3级不良事件发生率为40%(瑞戈非尼80 mg对120 mg分别为27%和44%),最常见的是皮疹(占12%),蛋白尿(占12%)。和掌-红斑感觉不良(占10%)。瑞戈非尼120 mg和80 mg分别有5例患者发生3级皮疹,而无患者。在联合治疗约9个月后,一名患有胃癌的患者因糖尿病酮症酸中毒发生了1例与治疗有关的死亡。

  瑞戈非尼靶点:

  瑞戈非尼的中文商品名叫做拜万戈,美国商品名叫做stivarga。拜耳医药研发的瑞戈非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,瑞戈非尼目前获批的适应症有胃肠间质瘤和转移性结肠癌,相信患者一定也很好奇瑞戈非尼靶点有哪些吧。瑞戈非尼靶点包括:VEGF受体1~3、PDGF受体、FGF受体、RET、KIT、TIE等,这些瑞戈非尼靶点,涵盖肿瘤发生、发展的各个环节。

  瑞戈非尼效果:

  瑞戈非尼对于治疗肠癌的效果非常明显,在研究实验中,与安慰剂加BSC组对比下,瑞戈非尼加最佳支持治疗在治疗肠癌患者中疗效更佳,并且安全性也更好。两种治疗方法相比之下,瑞戈非尼治疗能够明显的延长肠癌患者的总生存期,因此可以看出该药物对于肠癌的效果是很好的,这对于临床医学与抗癌进程具有重大的意义。

  瑞戈非尼服用方法剂量:

  瑞戈非尼/拜万戈使用说明推荐剂量为160mg(4x40mg)每次,1日1次,一个周期分为28天,服药21天停7天。持续治疗直至患者疾病出现新的进展或不可耐受的毒性反应。每日最低有效服用剂量不能少于80mg。建议患者每天在固定的时间点服用瑞戈非尼,需要整片吞服。进食较为清淡的早餐在服用瑞戈非尼或者空腹服用瑞戈非尼都可以,并不会对药效有影响,患者可依据个人习惯选择。

  回应

  在20例患者(40%)中观察到客观反应,包括11例(44%)胃癌(44%)和9例(36%)结直肠癌,其中1例是MSI高结直肠癌患者。瑞戈非尼80 mg和120 mg的缓解率分别为45.5%和36.0%。在最后的分析中,对6例胃癌和7例大肠癌患者的反应仍在进行中。在48例PD-L1合并阳性评分(CPS)数据患者中,CPS≥1 vs <1的胃癌患者的响应率分别为60.0%和35.7%,大肠癌患者的缓解率分别为25%和43.8%。在47位具有肿瘤突变负担(TMB)数据的患者中,胃癌患者中TMB高(最高四分位)与TMB低的患者的响应率分别为50.0%和44.4%,而结直肠癌患者的响应率分别为50.0%和35.3% 。

  研究人员得出结论:“瑞戈非尼(80毫克)+纳武单抗(nivolumab)的组合具有可控的安全性,并在胃癌和结肠直肠癌患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,这有必要在更多的人群中进行进一步的研究。”

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