尼达尼布联合多西他赛或可用于对PD-1抗体耐药的非小肺癌患者

  这几年,肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1抗体药物,它开启了全新的肿瘤治疗模式,PD-1/PD-L1的疗效大多可以长期保持,已经有病人维持了5年、甚至10年!但是,并不是所有的病人都如此幸运。总结一些最早的病例,临床医生发现:PD-1起效后,约15%-35%的患者还是会出现复发,也就是耐药。2016年4月份,权威的JAMA杂志发表了一份临床数据:205名使用Keytruda有效的恶黑患者,经过21个月的随访,74%的患者依然有效,耐药的比例在26%。2016年7月份,全世界最权威的《新英格兰医学杂志》发表了关于PD-1耐药的研究成果:42名PD-1有效的恶黑患者,经过长期随访,有15名发生了耐药,耐药比例在35%。那么,PD-1耐药之后该怎么办?

尼达尼布

  在欧洲肺癌大会上,一种联合治疗方案吸引了大家的关注,小规模临床数据显示:针对PD-1抗体耐药的非小肺癌患者,尼达尼布联合多西他赛作为三线治疗方案,有效率58%,控制率83%。尼达尼布(Nintedanib)是由德国勃林格殷格翰公司研发的血管生成抑制剂,作用靶点包括VEGFR(1-3)、FGFR(1-3)、PDGFR(α和β)。2014年,尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗,欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗;2017年,尼达尼布在中国获批上市,用于IPF的治疗。

  该研究招募了22位晚期非小细胞肺癌患者,这些患者的一线治疗方案是化疗,二线治疗方案是PD-1抗体,PD-1耐药后接受尼达尼布+多西他赛的联合治疗。22位患者中,12位患者可进行评估,其余患者还未评估或者刚开始治疗。其中,7位患者肿瘤明显缩小,客观缓解率58%,还有3位患者肿瘤稳定,疾病控制率83%。无进展生存期5.5个月。常见的治疗相关的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、白细胞减少等,三级以上副作用包括白细胞减少、口腔炎症、恶性等。

 

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