除了达拉非尼针对BRAF突变结直肠癌的靶向药还有什么?

  结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤,自2009年KRAS突变被发现以来,大量的临床研究先后发现了NRAS、BRAF、MMR/MSI等一系列与结直肠癌靶向药物疗效预测、疾病预后、辅助化疗等相关的分子标志物。从此,结肠癌治疗也进入了靶向治疗时代。目前,FDA批准13种药物治疗结直肠癌,其中只有4种是由生物标志物驱动的。2019年NCCN结直肠癌治疗指南增加基于BRAF、MEK和NTRK融合靶点的治疗。今天小编就给大家介绍下结肠癌的靶向治疗药物。

达拉非尼

  基于II期VOLFI研究,无法切除的IV期转移性结直肠癌患者(mCRC)新增了另外一种选择:mFOLFOXIRI方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康)加EGFR抑制剂帕尼单抗用于KRAS/NRAS/BRAF野生型和仅存在左侧肿瘤不可切除的mCRC患者。在VOLFI研究中,96名患有RAS野生型mCRC患者以2:1的比例随机分配接受mFOLFOXIRI联合帕尼单抗(n = 63)或仅mFOLFOXIRI(n = 33)。联合帕尼单抗组客观缓解率(ORR)为85.7%,而单独使用mFOLFOXIRI ORR为54.5%。

  最新版NCCN指南新增两种针对BRAF V600E突变阳性晚期患者的后续治疗选择,分别是:(1)dabrafenib(达拉非尼)+trametinib(曲美替尼)+西妥昔单抗/帕尼单抗。(2)encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗/帕尼单抗。针对NTRK基因融合,Larotrectinib现已成为NTRK基因融合阳性的转移性CRC患者的二线治疗选择,基于2018年发表在新英格兰医学杂志上的关键性研究结果。

 

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