PARP抑制剂尼拉帕尼能否协助PD-L1发挥疗效?

  PARP抑制剂、PD-L1单抗为什么能够达到强强联合的效果?目前市面上已有多种PARP抑制剂如奥拉帕利、尼拉帕尼、卢卡帕尼等,这三种PARP抑制剂都由FDA获批用于维持治疗有卵巢癌患者,恰好PARP抑制剂能够抑制DNA发生损伤的肿瘤细胞的修复,给肿瘤细胞带来致命一击以达到抗肿瘤目的。PD-L1在多种实体瘤中持续表达,如肺癌肝癌乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等。

尼拉帕尼

  PARP抑制剂是否能够作为维持治疗协助PD-L1发挥疗效?值得单独提出的是,实验相关研究包括强制性的治疗前和治疗中活检,对CD8+T细胞进行免疫表型的分层分析发现,64%表现为免疫豁免型,21%和14%表现为免疫炎症型和免疫沙漠型,而在所有免疫炎症型的患者中都观察到了肿瘤缓解。免疫疗法治疗小细胞肺癌可以得到一定的解释,那PARP抑制剂在小细胞肺癌中的作用呢?就拿卵巢癌来说,这是一个不断治疗、反复复发的过程。然而PARP抑制剂作为维持治疗的出现,通过抑制DNA发生损伤的肿瘤细胞的修复,延缓了携带卵巢癌患者复发的进程,有效的延长患者的生存时间。

  那么,我们是否可以认为,PARA抑制剂在小细胞肺癌的治疗中能够像治疗卵巢癌一样,作为维持治疗取得疗效。然而,PARP抑制剂主要是通过抑制DNA发生损伤的肿瘤细胞的修复达到抗肿瘤的目的。但是本研究呈现的材料缺乏类似BRCA突变的基因及相关的酶类,那么PARP抑制剂是如何产生作用的呢?然而,就目前的机制,我们暂时不能明确解答为什么PARP+PD-L1能够强强联手发挥疗效,期待接下来有循证医学能够证明二者的疗效。

 

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