培唑帕尼(votrient)的剂量暴露与疗效有什么关系?

  PROTECT研究中培唑帕尼votrient)800 mg辅助治疗结果为阳性,随访1年复发或死亡风险较安慰剂组显著降低33.7%。值得指出的是,800 mg为培唑帕尼获批的标准剂量,其疗效和安全性已被既往研究所证实。培唑帕尼关键性临床Ⅲ期COMPARZ研究证实,培唑帕尼800 mg治疗mRCC患者疗效与舒尼替尼相似,客观缓解率(ORR)优于舒尼替尼,且安全性也有优势,并给患者带来了更高的生活质量。为了探讨培唑帕尼的剂量暴露于疗效反应的关系,研究者进一步分析了PROTECT研究中培唑帕尼药物血浆浓度或起始剂量与DFS的相关性。

培唑帕尼

  分析发现,药物早期达到稳态谷浓度(C谷)者有更长的DFS;同时,C谷>20.5 μg/ml与晚期RCC患者的疗效相关,C谷>20.5 μg/ml的患者有更长的DFS。另外,ITT600 mg组和ITT800 mg组因不良事件导致治疗终止的比例分别为35%和39%,两组并无显著差异。就此看来,600 mg和800 mg组的安全性实际上是相似的,并与既往研究结果一致;而在疗效方面,600 mg组仅有获益的趋势,但800 mg组则有显著获益。这提示,未来的培唑帕尼辅助治疗研究或应使用800 mg的标准剂量。

  ASRURE研究未证实索拉非尼或舒尼替尼辅助治疗能改善DFS,S-TRAC研究独立评审舒尼替尼辅助治疗能显著改善DFS,而研究者评审并未达到其统计学差异。PROTECT研究800 mg剂量人群虽然能提高患者的DFS,但600 mg并未达到统计学差异。上述3项研究最终得到了不一致的结果,分析表明,这3项研究均纳入中、高危复发风险患者,但其风险分层标准并不相同。PROTECT研究使用SSIGN评分系统,T3或T4期患者占84%;而S-TRAC研究使用UISS风险分层标准,纳入患者均为T3或T4期;ASSURE研究纳入更广泛的患者,包括了15%高分级T1b,T3或T4期患者占65%,并有20%非透明细胞癌患者。尽管都为高风险,但复发风险的些微不同也许可能导致结果的差异。RCC辅助靶向治疗之路并未终止。

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