第三代EGFR-TKI奥希替尼耐药了可以怎么解决?

  EGFR是肺癌中最常见突变的靶点,据统计,中国肺癌患者中约30%携带EGFR突变,通常口服相关靶向药进行治疗,其中奥希替尼就是一种被各大指南力推的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线及二线治疗药物,但奥希替尼一旦发生耐药性,该如何处理未解决。

  此次会议上,奥希替尼的耐药性研究有了重大突破,由日本第一三共制药研发的HER3抗体偶联体药物“U3-1402”的EGFR-TKI(包括1/2代TKI及奥希替尼)耐药性研究表公布了全球性I期临床研究数据:参与评估的16名患者的肿瘤都得到控制和缩小,疾病控制率(DCR)达100%。这意味着U3-1402对EGFR-TKI的C797S抑制、HER2和CDK4倍增等耐药患者均有效果。

  肿瘤领域的学术盛会——美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会于今年5月31日-6月4日在芝加哥召开。会议上各国研究人员汇报了一年以来肿瘤最新进展,今年ASCO年会虽没有颠覆性的进展,但在药物长期疗效、新药研发等方向仍有不少成果,尤其在发病率第一的肺癌方面成果涌现。

奥希替尼

  目前奥希替尼,大家有两种用法,初治就用,属于好药先用,这种一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的,不会出现T790M突变,主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主,处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可。而另一种就是大部分人目前采用的二线用药,我们在使用一代/二代靶向药物耐药后,发生T790M继发突变,使用奥希替尼,维持11个月左右后再次发生耐药。这类的耐药背景比较复杂,患者体内的肿瘤细胞经历了多种靶向药物的筛选及诱导,耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁,首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变,我们针对继发改变进行相应处理,直接有效。因此,奥希替尼耐药后还是建议大家做一下基因检测。

 

 

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