HER2阳性乳腺癌使用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗效果好吗?

  HER2阳性乳腺癌是一类侵袭性强、非常凶险的亚型。曲妥珠单抗的问世极大地改善了这类患者的预后,但仍有20-30%复发转移。帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼等药物开辟了抗HER2治疗的新格局。2014年,CLEOPATRA研究以56.5个月的中位OS奠定了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶一线治疗的地位,今年ASCO会议公布了99个月的随访结果,双靶治疗仍持续生存获益。2017年,APHINITY研究在标准化疗联合曲妥珠单抗辅助治疗的基础上增加帕妥珠单抗,4年iDFS提高1.7%,尤其是激素受体阴性、淋巴结阳性的高危人群获益更多。

帕妥珠单抗

  在新辅助治疗中,无论是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗(NeoSphere),还是曲妥珠单抗联合拉帕替尼(Gepar-Quattro、NeoALLTO),双靶治疗均显著提高了患者的pCR率,获得更优的PFS。从单靶到双靶治疗模式的转变,为更多HER2阳性乳腺癌患者带去治愈的希望。小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)也表现不俗。今年ASCO公布了NALA试验结果,在经历了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和/或T-DM1等二/三线治疗后,来那替尼联合卡培他滨依然可以降低24%的复发死亡风险。来自我国的III期临床研究表明,对于曲妥珠单抗及紫杉类药物治疗失败的转移性乳腺癌,吡咯替尼联合卡培他滨较单药卡培他滨显著延长PFS 7个月。

  关于HER2阳性乳腺癌治疗“MoreorLess”的讨论始终不断,如抗HER2治疗的最佳疗程、最佳时机以及单靶或双靶的最佳组合……本届ASCO会议报道了APHINITY研究的生物标志物分析结果,免疫标志物表达水平越高,HER2过表达也越高,越能从双靶治疗中获益;HER2基因瘤内异质性(ITH-HER2)是双靶治疗pCR的预测因子。更多有效的预后及疗效预测指标将推动HER2阳性乳腺癌向精准治疗迈进。

 

 

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