MDS+染色体异常可以用来那度胺/瑞复美吗?

  MDS+染色体异常,可以用来那度胺/瑞复美吗?对于染色体5q异常的骨髓增生异常综合征病人,目前临床上多是建议采取免疫调节的治疗方式,常涉及药物为——来那度胺。来那度胺是第一个被批准的以染色体核型作为骨髓增生异常综合征治疗靶点的药物。染色体5q缺失(del 5q)是骨髓增生异常综合征(MDS)最常见的细胞遗传学异常,已经成为理解基因型如何驱动疾病表型的典范。

来那度胺

  del(5q)的MDS患者有不同的临床病理特征,包括:①:贫血;②:巨核细胞发育异常;③:惰性的临床过程。通过对位于5q32和5q33之间远端缺失区域内的41个基因编码的功能检测,核糖体蛋白基因RPS14的等位基因异常导致发育不良性贫血。来那度胺通过抑制G2/M期检查点的调节因子CDC25C和PP2A来发挥其靶向作用。来那度胺通过抑制PP2A,稳定MDM2来释放G1期阻滞的del(5q)祖细胞,从而使细胞周期持续进行及选择性阻滞在G2/M期。约三分之二的患者可达到持久的输血独立性,持续时间的中位数大于两年。

  但需要重视的一个要点是——当del(5q)的MDS祖细胞上调PP2A克服了来那度胺的抑制作用就会出现来那度胺耐药,这时就需要调整治疗方案以及更换治疗思路。来那度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物,化学结构与沙利度胺相似,具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。其目前获批的适应症主要集中于血液系统(包括淋巴瘤)恶性肿瘤,主要包括骨髓异常增生综合征、多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤。

 

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