索拉非尼与瑞戈非尼都可以治疗晚期肝细胞癌患者

  晚期HCC的治疗手段有限,目前中国指南推荐的治疗药物包括索拉非尼、仑伐替尼(一线)以及瑞戈非尼(二线),美国FDA亦批准了PD-1抗体纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于HCC的二线治疗。虽然上述药物的疗效确切,但依然有较多不足之处。索拉非尼的ORR在亚洲-太平洋人群中仅为3.3%,包括手足综合征在内的各种不良反应发生率较高,患者即使肿瘤得到控制,生活质量也无法得到保证。仑伐替尼虽然在疗效上非劣效于索拉非尼,同时ORR以及不良反应发生情况均优于索拉非尼,但是中位生存时间也只有13.6个月。ASCO 2019会议上公布的KEYNOTE-240研究则结果表明,在uHCC患者的二线治疗中,帕博利珠单抗对比对症支持治疗虽然可以提高OS和PFS,但是二者的差异无统计学意义。

索拉非尼

  在单药治疗效果有限的大背景之下,联合用药的方案应运而生。不同药理机制、不同分子构型、不同不良反应的药物联合使用或可提高治疗有效率,是未来研究的热点和发展方向。最近的几项临床试验均表明联合用药在uHCC中可以取得不错的效果。

  ASCO 2019展示的一项临床研究(大会摘要号:4012)探讨了纳武利尤单抗(nivolumab)联合伊匹单抗(ipilimumab)用于uHCC二线治疗的可能性,结果表明二者联合用药的耐受性良好,仅有5%的纳入患者因为3-4度不良反应而停药;ORR和疾病控制率(disease control rate, DCR)分别为31%和49%,1年生存率为40%。

  不仅如此,前期的一项1b期开放性单臂多中心研究(KEYNOTE-524)评估了仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗uHCC的耐受性和安全性,结果表明患者的ORR高达60%,DCR则高达到 93.3%,研究人群则未发生剂量限制性毒性,此研究结果显示出联合药物治疗HCC的较好前景。

 

 

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