特罗凯/厄洛替尼与化疗如何序贯对EGFR突变NSCLC患者有最大获益?

  特罗凯(厄洛替尼)作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗方案,自上市以来就受到大家关注,但是特罗凯与化疗如何序贯对患者的最终获益最大,一直是困扰广大NSCLC患者的一个问题,近期一项ENSURE研究针对上述问题给出了答案。该研究显示,无论患者采用哪种序贯治疗方式(一线特罗凯交叉到二线化疗,还是一线化疗交叉到二线特罗凯),平均OS均优于无序贯治疗的患者(51.6个月 vs.23个月,HR=0.32)。

特罗凯

  EUSURE研究共纳入45例无论哪种一线治疗均发生疾病进展的患者。其中24例为一线特罗凯治疗进展后接受GP治疗,另一组一线GP治疗进展后转而行特罗凯治疗的患者有21例。一线特罗凯二线GP组和一线GP二线特罗凯组纳入患者的比例相似,两组人群基线特征分布均衡;二线治疗中,接受化疗的患者的中位治疗时间为88.5天(81-112天),接受特罗凯治疗的为361天(280-429天)。一线特罗凯二线GP组的中位PFS1(从随机进入ENSURE研究到一线治疗疾病进展)和中位PFS2(从一线疾病进展到二线治疗疾病进展)分别是16.8个月和8.3个月,而一线GP二线特罗凯组的PFS1和PFS2则分别为5.7个月和18个月。说明特罗凯一、二线治疗疗效均优于化疗。

  175例患者中,研究者收集了68%(115/169)患者的血浆样本,检测其EGFR基因19外显子缺失和21 L858R外显子突变阳性率。一线特罗凯治疗的患者血浆中未检测出EGFR突变状态者可获得更长的中位PFS(16.8个月vs.11.3个月);一线接受化疗的患者血浆中未检测出EGFR突变状态者的中位PFS也比基因检测阳性者长(7.2个月 vs.5.6个月)。不论序贯方式如何,cfDNA无法检测EGFR突变状态的患者OS均显著更长。研究期间没有导致治疗中断或死亡的不良事件,也没有药物相关严重不良事件。二线化疗最常见的不良反应为恶心(28.6%),二线特罗凯治疗最常见的不良反应为皮疹(33.3%)。

 

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