凯美纳/埃克替尼诱发的肝毒性有哪些症状?

  目前为止,在中国获批上市用于一线治疗EGFR突变肺癌的EGFR-TKI药物包括第一代的厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)、埃克替尼(凯美纳),第二代TKI阿法替尼和达克替尼,以及三代TKIA奥希替尼等。这些药物为临床医生和患者提供了多种选择。其中凯美纳是我国自主研发的一个TKI,今天小编以凯美纳为例,主要从药物的安全性,特别是药物性肝损伤(DILI)、药物相互作用等对EGFR-TKI药物做一个介绍。

凯美纳

  最近在《中国肺癌杂志》发表的《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》[1]指出:“EGFR-TKI导致的最常见的消化系统不良反应主要包括腹泻和肝损伤。”腹泻相对于肝损伤而言,症状更加明显便于发现,并且相对易于管理,而凯美纳相关性DILI起病相对较隐匿,临床表现通常无特异性,一旦发生,影响呈全身性表现,严重降低患者生活质量。另外,中国有大量慢性乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎患者和脂肪肝等慢性肝病背景的患者,这些因素导致了DILI的诊断和鉴别诊断更具挑战 ,因此对于EGFR阳性晚期NSCLC患者凯美纳相关DILI的管理至关重要。

  根据目前已公布的临床研究数据,DILI的发生率为5%~55.3%,≥3级的发生率为0.4%~26.3%[3-10]。DILI的临床表现相对无特异性,主要根据实验室检查来诊断。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等表现。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现,还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。因此,凯美纳治疗期间需要定期复查肝功能相关指标,以便于早期发现潜在的DILI。

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