哪些因素可预测结直肠癌患者使用奥沙利铂的获益?

  MOSAIC和C-07研究显示,5-氟尿嘧啶+亚叶酸方案加入奥沙利铂可显著改善患者的无病生存(DFS)。但是,奥沙利铂与神经毒性相关,并且大多数患者不能从奥沙利铂中获益。因此,能预测奥沙利铂的治疗获益非常重要。C-07研究显示,CRCA分型干细胞样亚型结直肠癌的预后较差和无奥沙利铂获益相关,肠细胞亚型III期结直肠癌也与预后差和无奥沙利铂获益相关。

奥沙利铂

  该研究评估了III期MOSAIC患者中,CRCA和CMS分子亚型与预后和奥沙利铂获益的相关性。此外,重组修复功能评分(RPS)与预后及获益的相关性也进行了评估,RPS评分可量化DNA损伤修复的有效性。低RPS与单独手术治疗的非小细胞肺癌患者的总生存(OS)较差有相关,但与接受手术+化疗患者的OS较好相关。研究人员对进行随访的590例III期患者进行基因表达谱分析。基于72个基因的再评估策略明确计算CRCA亚型。使用84个基因的修饰单样本预测因素(SSP)确定CMS亚型。

  研究结果显示:结直肠癌患者的干细胞亚型与预后非常差(干细胞样亚型对比其他,HR = 1.56,P<0.01)相关,并且无奥沙利铂获益,CRCA和CMS亚型与奥沙利铂获益无关。使用中位值,低RPS评分III期患者与奥沙利铂获益显著相关(HR = 0.67,P= 0.033,N = 290),而高RPS评分患者与奥沙利铂获益无关(HR = 1.2,P= 0.32,N = 300)。C-07研究中观察到,干细胞亚型患者具有最差的预后且不能从奥沙利铂治疗中获益,这在MOSAIC研究中得到验证。RPS评分可能有助于识别出可从奥沙利铂治疗中获益的Ⅲ期结肠癌患者亚型,目前C-07研究正在进行确认。

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