质子泵抑制剂对厄洛替尼/特罗凯的生物利用度具有影响

  厄洛替尼(特罗凯)可通过口服进行给药,是它的一种优势,但同时也带来新问题。厄洛替尼的胃肠道吸收是一个复杂的多因素过程,生物利用度较差,且个体内和个体间差异很大。一个影响厄洛替尼吸收的重要因素是胃内pH值。胃内pH升高时,平衡向溶解度较差的非离子形式偏移,药物吸收降低,因此药物说明上建议降低胃内pH值的质子泵抑制剂(PPI)不应和厄洛替尼同时服用。但一些患者合并具有PPIs使用指征的疾病,这就成为一个临床上的难题。

厄洛替尼

  有研究发现可乐能够通过暂时降低胃内pH值增加厄洛替尼的溶解度和吸收,因而显著增加埃索美拉唑治疗患者的厄洛替尼生物利用度,确定了pH依赖的溶解度在厄洛替尼吸收中起到重要作用。PPIs为最有效且常用的抑酸药物,而且该试验使用埃索美拉唑,厄洛替尼和埃索美拉唑之间没有其他相互作用(改变代谢或清除等),避免了其他PPIs抑制药物泵等的混杂影响。研究测定的患者间AUC变异很大,由于严格遵守治疗计划,故其他因素(使用其他酸性饮料,或不在胃排空时服用厄洛替尼)可能不是造成变异的原因。

厄洛替尼

  不能除外是患者间的胃排空和动力不同为主要原因,因此在胃pH值本身很低的患者中,可乐增加厄洛替尼吸收的作用较差。虽然可乐中的某些成分,如咖啡因等,可能和厄洛替尼有相互影响,pH依赖的溶解度还是吸收的最主要因素。临床实践中,不能避免同时应用厄洛替尼和PPI时,可乐降低pH值的作用有助于医师优化厄洛替尼治疗。由于胃十二指肠反流的时辰性,夜晚胃内pH值高于早晨,对于习惯睡前服用厄洛替尼的患者,使用可乐可能格外有意义。

 

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