CTLA-4抗体Yervoy可以治疗黑色素瘤吗?

  2018年诺贝尔生理学或医学奖于当地时间10月1日揭晓。上午11时30分,诺贝尔生理学或医学奖评委会秘书长托马斯·佩勒曼在瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔大厅宣布,将2018年诺贝尔生物学或医学奖授予美国德州大学安德森癌症中心的詹姆斯·P·艾利森(James P. Allison )和日本免疫学家本庶佑(TasukuHonjo)教授,以表彰他们发现了抑制免疫负调节的癌症疗法。

CTLA-4抗体

  James Allison 教授是CTLA-4的发现者。没有CTLA-4,肿瘤免疫治疗checkpoint的故事是不完整的,也不会有2017年诺贝尔生理学或医学奖。James Allison博士现任德克萨斯大学免疫学系教授和主任,德克萨斯大学MD安德森癌症中心免疫治疗平台执行主任,他最大的贡献是发现了CTLA-4受体对T细胞的抑制作用。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖、2015年获拉斯克临床医学研究奖。CTLA-4蛋白刚被发现的时候,大家都把它当做是众多免疫调节分子之一,没有引起足够的重视。1996年3月,James教授在Science上发表论文,首次证明针对CTLA-4的抗体能够治愈实验小鼠体内的恶性肿瘤。他把这个治疗思路称为检查点阻断(Checkpoint Blockade),但是当时感兴趣的人寥寥无几。接下来的两年时间里,James教授向生物技术公司和大型制药公司推销自己的研究成果,希望有企业能够开发抗体,以阻止人体内相同的细胞目标生长。

  直到1999年James教授与Medarex 共同研发CTLA-4 抗体,开发出了全人源化的CTLA-4抗体。2011年,美国FDA批准Yervoy(ipilimumab)用于治疗黑色素瘤,了却了James教授的一桩心事。业余时间,James教授爱好口琴表演,喜欢蓝调摇滚,把自己的乐队起名为Checkpoints乐队,更厉害的是把自己的车牌号取名为TEXAS CTLA-4,毫无疑问,CTLA-4不论在哪里,都是James教授的一生挚爱。

 

 

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