ALK抑制剂克唑替尼耐药后有什么解决办法?

  第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼有很大不同,不仅对存在ALK融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对多种ALK激酶区耐药突变具有活性,另外有研究显示,克唑替尼治疗后野生型耐药患者对ALK-TKI依然敏感,序贯二代TKI有效率高。

  2019年NCCN指南对克唑替尼治疗后出现病情进展,尤其有症状的脑转移或多发转移,建议用二代TKI,如布加替尼、塞瑞替尼、阿来替尼,CSCO指南结合国内药物可及性,建议塞瑞替尼、阿来替尼。对于靶向药物治疗出现获得性耐药的NSCLC患者,有观点认为这种耐药并不完全,当疾病进展时,仍有部分肿瘤细胞能够继续被靶向药物所抑制。根据2019年NCCN和CSCO指南建议,对克唑替尼耐药后无症状,局部进展患者仍可选择克唑替尼+局部治疗的方案。

ALK抑制剂

  对克唑替尼耐药后局部的、无症状进展,2019年CSCO指南建议仍可继续克唑替尼。真实世界研究表明,克唑替尼治疗至疾病进展后持续用药,仍可获得4-8个月的PFS2的获益,PFS2定义为在继续靶向治疗期间自第1次进展至第2次疾病进展(RECIST 1.1评估)、全因死亡的时间。

  对EGFR–TKI的临床研究显示,接受EGFR–TKI联合化疗的患者总生存期大大优于单用EGFR–TKI治疗,表明在存在靶向驱动基因的患者中,化疗仍占据着不可或缺的地位。指南建议,对于有症状的脑转移或多发转移,除二代TKI外,也可考虑含铂双药化疗±贝伐珠单抗的方案。

 

 

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