既往应用抗VEGF治疗会降低西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效

  联合化疗以及在化疗基础上加用西妥昔单抗(抗EGFR单抗)或贝伐珠单抗(抗VEGF单抗)已被证实可提高转移性结直肠癌(CRC)患者的总生存期。然而,贝伐珠单抗治疗失败后应用西妥昔单抗的疗效尚不清楚。而发表在《DigLiverDis》的一项研究为以上问题给出了答案。该研究旨在评估西妥昔单抗用于贝伐珠单抗之后治疗转移性结直肠癌的疗效。

西妥昔单抗

  该研究共连续纳入58例诊断为晚期结直肠癌的患者,所有患者均经伊立替康治疗失败后将要接受西妥昔单抗治疗。通过多变量Cox模型分析,评估既往贝伐珠单抗治疗方案对生存期的影响。13例(22.4%)患者既往接受抗VEGF治疗,西妥昔单抗对这些患者均无效,并且这一亚组患者的疾病特异性生存期较既往未接受抗VEGF治疗的患者显著缩短(4.9个月vs.9.1月,P=0.026)。校正年龄、性别、体力状况(PS)和K-RAS状态因素后,多变量Cox模型分析结果显示这一差异仍有统计学意义(RR=2.2,95%CI:1.1-4.5,P=0.03)。

  该研究结果显示,既往应用抗VEGF治疗会降低西妥昔单抗疗效。接受抗VEGF治疗的患者体内肿瘤可能通过上调某些特定血管生成/生长因子(如PDGF-C),从而抵消VEGF介导的血管生成抑制。最后,由于西妥昔单抗可能主要通过抑制血管生成起效,因而贝伐珠单抗相关的血管生成抑制可能会干扰西妥昔单抗的疗效。

 

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