尼妥珠单抗的疗效和安全性和西妥昔单抗一致吗?

  我们都知道,大约90%的胰腺癌患者都有K-RAS突变,但尽管如此,德国研究者的研究显示,即使是K-RAS突变的胰腺癌患者同样具有良好疗效,原因是什么?我们也关注到这一点,同时分层分析还表明,K-RAS野生型的胰腺癌使用尼妥珠单抗/泰欣生治疗后,患者获益更明显。这提示,除了抗EGFR的作用外,尼妥珠单抗可能还存在其他作用机制,如细胞毒作用(ADCC)。这值得临床研究者关注及深度挖掘。此外,我们也同样关注到在胰腺癌中,无论是K-RAS野生型还是突变型的患者,使用尼妥珠单抗相比不使用的患者,生存期均有延长,这提示,K-RAS分型不是胰腺癌是否使用尼妥珠单抗治疗的关键因素。

尼妥珠单抗

  何种剂量才是尼妥珠单抗的最佳剂量?根据我们的研究数据,头颈部肿瘤使用200 mg/w,是一个非常适合的剂量,就像研究中显示的那样,尼妥珠单抗联合组取得了非常好的治疗效果,PFS、LRC、DFS均有明显的获益,OS也有延长的趋势,并且尼妥珠单抗的使用并没有影响患者整个周期的治疗。不良反应没有明显增加。我也关注到德国关于胰腺癌的研究中,使用剂量为400 mg/w,也取得了非常好的治疗获益,OS延长了2.6个月,这说明在胰腺癌患者的治疗中,400 mg/w也是一个非常适合的剂量。这提示,尼妥珠单抗治疗不同类型的肿瘤可能需要使用不同的剂量,才能达到最佳的治疗效果。

  目前临床应用的尼妥珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗等这几种靶向药物的疗效与安全性是否一致?这三种药物的作用机制都相似,均是作用于细胞表面的EGFR蛋白,但其与EGFR结合的亲和力不同。西妥昔单抗与EGFR结合具有过高的亲和力,这也使得其不仅可与肿瘤细胞结合,同时也可与正常细胞结合,这也增加了其不良反应。但尼妥珠单抗与EGFR结合是最适合的亲和力,仅与肿瘤细胞结合。这也是尼妥珠单抗的不良反应少,耐受性好的原因。

 

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