西妥昔单抗/爱必妥是结直肠癌患者治疗的一线单抗

  结直肠癌是一种非常常见的胃肠道肿瘤,目前结直肠癌治疗的疗法多种多样,不同基因型的结直肠癌患者有着不同类型的推荐药物。西妥昔单抗/爱必妥是绝大多数结直肠癌患者治疗的首选单克隆抗体。KRAS 野生型患者贝伐珠单抗及西妥昔单抗一线治疗的总生存期获益相似,从 mCRC 整体治疗策略的角度,目前尚无最优靶向药物治疗顺序的结论。部分学者认为,可结合患者实际病情考虑,如有治愈希望需转化治疗,一般首选西妥昔单抗联合化疗,因为西妥昔单抗的近期客观有效率高于贝伐珠单抗;

  而晚期不可治愈的患者,不需要转化治疗,可一线使用贝伐珠单抗联合化疗,后续选择西妥昔单抗或帕尼单抗。CRYSTAL 研究发现 RAS 基因野生型患者可以通过西妥昔单抗治疗提高 8.2 个月的总生存期,这奠定了一线应用西妥昔单抗的地位。

西妥昔单抗

  FIRE-3 研究发现一线使用「西妥昔单抗联合化疗」的总生存期(OS)较「贝伐珠单抗合化疗」延长 3.7 个月,但是无进展生存期(PFS)及客观反应率(ORR)并无显著差异,证实西妥昔单抗与贝伐珠单抗二者的一线治疗疗效相当,总生存期曲线在 24 个月开始有差距,这可能是后续治疗的差异带来的,后续靶向与化疗药物配伍的问题也可能是导致 OS 差异的原因之一。

  KRAS 野生型结肠癌选择靶向联合化疗是标准的一线治疗方法,那么选择何种化疗方案呢?选择某种靶向药的同时,建议选择相应 OS 较长的化疗方案,即西妥昔单抗更宜联合 FOLFOX,贝伐珠单抗更宜联合 FOLFIRI。GALGB 80405 Ⅲ期研究纳入 1137 例未经治疗的晚期或转移性 KRAS 野生型结直肠癌患者,随机分组,一组给予「FOLFIRI/FOLFOX+贝伐珠单抗」治疗,另一组给予「FOLFIRI/FOLFOX+西妥昔单抗」治疗,结果发现 OS、PFS 并无差距,再次证实了西妥昔单抗与贝伐珠单抗疗效相当。但是亚组分析发现,使用 FOLFOX 方案化疗的患者,西妥昔单抗组的 OS 较贝伐珠单抗组有 3.2 个月的优势;使用 FOLFIRI 方案化疗的患者,贝伐珠单抗组 OS 较西妥昔单抗组有 4.5 个月的优势。

 

 

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