新一代ALK抑制剂阿来替尼(alecensa)与克唑替尼相比有哪些优势?

  本次ASCO年会上,WJOG 9516L这项来自真实世界的研究让我们看到,阿来替尼作为一线治疗在真实世界中的OS数据同样惊艳,令人振奋的同时也给临床工作者带来更多启示。对534例一线克唑替尼治疗患者和305例阿来替尼一线治疗患者OS分析,克唑替尼组中位OS为53.62个月,而阿来替尼组中位OS未达到,阿来替尼一线治疗给患者带来显著的OS获益(HR=0.549,95%CI 0.414~0.729,P<0.0001)。

  在真实世界研究中,阿来替尼一线治疗的中位PFS达到前所未有的40个月,患者数量303例超过所有临床研究,这个数据再次改写ALK阳性NSCLC一线治疗PFS上限,同时也证明了阿来替尼一线治疗能够为患者带来更长的总生存时间。相信随着阿来替尼再全球上市时间越来越长,更多真实世界研究数据给我们更多答案。

克唑替尼

  阿来替尼之所以能使ALK阳性NSCLC患者的PFS达到划时代的延长,与阿来替尼的精准研发密不可分。阿来替尼的设计,是在克唑替尼设计的基础上进行了改进,优化了ALK激酶结构域的结合性,增加了靶向激酶的选择性,对药物代谢动力学进行了充分改善。所以相比克唑替尼,阿来替尼有更高的ALK通路选择性。 此外在设计之初,阿来替尼便未雨绸缪,能够克服由克唑替尼引起的激酶域的二次突变,对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y、F1174L、1151Tins和L1152R均具有显着的抑制效力。在临床研究中,阿来替尼对于激酶域二次突变的前摄性抑制(Upfront suppression of multiple mechanisms of resistance)能够有效推迟耐药的出现,所以在一线治疗中获得更长的疾病有效控制,更长的PFS[4]。阿来替尼有优越的血脑屏障通透性,入脑能力更强,从结构上避免了药物从脑部被排出,使得脑-血浆药物浓度比率提升,带来显著的CNS疗效。

 

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