力比泰/培美曲塞的安全性要比雷替曲塞高

  培美曲塞(力比泰)和雷替曲塞同为叶酸类似物,从药物名称中,也能看出来培美曲塞和雷替曲塞是一家子,但在临床应用中,他们的地位却是大相径庭。培美曲塞因高效低毒至今仍活跃在非小细胞肺癌的一线治疗中,而雷替曲塞只能在晚期大肠癌治疗中做氟尿嘧啶的替代。为什么一样的出身却是不一样的命运呢?这还要从它们作用机制的差异说起。与氟尿嘧啶不同,雷替曲塞作为抗代谢类叶酸类似物,是直接特异性地抑制TS酶,最终减少dTMP与DNA的合成。

培美曲塞

  培美曲塞虽然也是叶酸类似物,但确切地讲,它更是一种抗叶酸制剂,通过抑制合成叶酸所必须的酶(TS酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶),来抑制四氢叶酸的生成,最终造成DNA、RNA及蛋白质合成受阻。虽然培美曲塞和雷替曲塞均不经肝脏代谢,但对于肝功能不全患者,剂量如何调整,二者说明书的表述有所不同。培美曲塞说明书未提出肝功能不全患者需要剂量调整,但是对于培美曲塞导致的肝损伤则需给予相应的剂量调整。雷替曲塞说明书则明确提出“轻到中度肝功能损害患者虽不需调整剂量,但是因为部分药物经粪便排出,且这些患者预后较差,故仍应慎用本药。

  培美曲塞和雷替曲塞不良反应相似,最常见的是轻中度的乏力、发热、皮疹、恶心呕吐、腹痛腹泻、骨髓抑制及可逆的肝酶升高,但以上反应也偶有3-4度毒性出现,需引起重视。另外,二者也均可致脱发、感觉神经障碍如味觉异常和脱水。培美曲塞和雷替曲塞对血液系统的影响主要表现在白细胞和血红蛋白下降,对血小板的影响相对较小。在对心血管系统的影响上,二者稍有差别,培美曲塞主要导致室上性心动过速,雷替曲塞则表现在导致心律异常和心功能异常。

 

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