奥希替尼/泰瑞沙进展后如何处理是医患们的热议话题

  EGFR三代药奥希替尼(AZD9291,泰瑞沙)在临床上运用广泛,疗效可谓称霸其他TKI,但是难逃耐药难题。随着耐药患者的增多,奥希替尼进展后如何处理也成为医患们的热议话题。目前针对3代EGFR靶向药(TKI)在后线使用耐药的机制研究较多。该文献主要讨论后线用奥希替尼耐药机制及处理。近年来,随着NGS(二代测序)的逐渐普及,3代TKI的耐药机制也正在广泛探讨,已有初步结果。

泰瑞沙

  奥希替尼耐药原因:1)EGFR通路再激活。与EGFR相关的耐药机制主要是除T790M及敏感突变外,其他三级通路的激活,最常见的是C797S突变,在不同3代药(奥希替尼、rociletinib及HM61713)耐药后都可见到该突变存在。2)多种旁路及下游通路激活。比如MET扩增、PIK3CA突变,其他还有KRAS(G12,G13,Q16,A146),BRAF突变或融合、HER2扩增、FGFR/RET/NTRK1融合及细胞基因周期改变。3)病理类型转化。除了基因层面,奥希替尼耐药后也常会出现肿瘤组织病理类型发生转化,其中小细胞肺癌转化的发生率就有2-15%。其他还有鳞癌转化及大细胞神经内分泌癌转化。

  奥希替尼耐药后治疗:耐药后第一步,先在影像学(CT)下进行进展模式判断,如果是无症状或有症状局部进展,NCCN指南建议继续用奥希替尼,同时配合局部治疗(放疗和手术)。对于多发转移及快速进展,NCCN指南推荐含铂双药化疗。最新的泛亚肺癌指南也推荐含铂双药化疗(推荐级别:I,A)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗(推荐级别:IV,C)。因此,针对奥希替尼耐药后处理,化疗还是目前临床考虑的大方向。除了化疗,为了提高疗效,临床上也逐渐摸索及报道了多个靶向治疗、新药研发等更有效的方案来克服耐药。

 

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