贝伐单抗和西妥昔单抗对结肠癌疗效有差异吗?

  ALGB研究表明,结直肠癌转移患者的一线治疗使用化疗加贝伐单抗或者西妥昔单抗,总生存率(OS)无显著差异。共获取了843例患者的原位癌DNA,基因位点突变通过PCR来确定。MSI的状态通过微卫星分型来确定。肿瘤突变负荷(TMB)通过二代测序来确定。和TMB-low的患者相比,TMB-high的患者有更长的OS。MSI-H的患者中,贝伐单抗治疗组比西妥昔单抗治疗组的OS更长。携带BRAF或者RAS突变的患者比无突变的患者的OS都更短。三阴性的患者中位OS达到35.9个月。

西妥昔单抗

  相比之下,至少出现一个突变的人群,的中位OS为22.2个月。综上,在接受一线治疗的结直肠癌转移患者中,TMB-low,BRAF和RAS突变都是不良预后的指标。MSI-H的患者可从贝伐单抗的治疗中获益。本研究比较化疗加贝伐单抗,化疗加西妥昔单抗两种方法治疗转移性结直肠癌的效果。并探讨不同标记物对预后的指示作用。PCR检测843例患者的BRAF和RAS突变情况。分析入组的843例患者的数据发现,携带BRAF突变的患者(12%,100/843)中98%都携带V600E突变。

  BRAF突变的患者中位OS为13.5个月,BRAF无突变的患者中位OS为30.6个月。RAS突变的患者(32%,266/838)中位OS为25.0个月,RAS无突变的患者中位OS为32.1个月。此外,在MSI-H的患者中,使用贝伐单抗比使用西妥昔单抗获得更长的OS。贝伐单抗治疗的患者中位OS可达30个月,西妥昔单抗治疗的患者中位OS为11.9个月。然而,在MSS的患者中,不同的治疗方法,对PFS并无显著的影响(P=0.539)。因此,微卫星的是否稳定,在不同治疗方法下显示出不同的疗效(P<0.001)。

 

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