克唑替尼(crizotinib)治疗导致肾小球滤过率降低的原因是什么?

  克唑替尼(crizotinib)是多种受体酪氨酸激酶的小分子ALK抑制剂,主要用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。在ALK+NSCLC III期试验中,与标准化疗相比,克唑替尼使无进展生存期PFS延长了一倍多。克唑替尼试验中,常见不良事件包括胃肠不适(恶心,腹泻,呕吐,便秘),视力障碍和疲劳。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少,转氨酶,低磷血症和淋巴细胞减少。自克唑替尼批准以来,也观察到到男性性腺机能减退,无症状性心动过缓和急性间质性肺病病例。研究人员描述了先前未报告过的克唑替尼相关副作用——肾小球滤过率(eGFR)降低,并详细探讨其原因。

克唑替尼

  确定了38名IV期ALK+NSCLC患者。患者中有27人在治疗时有可测量病灶。这两个队列的人口统计数据参见上表。所有患者均以250mg BID标准剂量开始口服克唑替尼治疗。克唑替尼中位治疗持续时限为16.3个月(范围1-39个月)。在38名患者组成的队列中,平均基线为85.6 ml/min/1.73m2,中位为78.4 ml/min/1.73m2,范围为35.0至127.3ml/min/1.73m2。4名患者eGFR≤60ml/min/1.73m2(35.0,45.9,47.0,60.0ml/min/1.73m2)。

  在比较克唑替尼给药/停药时间段的16名患者亚组中,平均基线为84.4 ml/min/1.73m2,中位数为85.3 ml/min/1.73m2,范围为35.0-127.3 ml/min/1.73m2。其中两名患者的eGFR≤60ml/min/1.73m2(35.0,47.0 ml/min/1.73m2)。对于所有38名患者,在克唑替尼治疗前12周内CKD-EPI eGFR平均下降23.9%。在给药/停药队列中,在克唑替尼治疗前12周内CKD-EPI eGFR平均下降15.9%。与整体队列相似,治疗前两周出现最大跌幅。

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