慢粒白血病的病因是什么?有哪些靶向治疗药物?

  慢性粒细胞白血病的病因是什么?有哪些治疗药物?CML是一种获得性克隆性增生疾病。慢性期的患者会在红细胞、中性粒细胞、单核细胞和血小板中发现“费城染色体”(Ph染色体)的存在,且上述细胞数量增多。此外,对于研究的白血病细胞染色体9或22号结构异常都是相同的,染色体断裂点的变异只是存在于不同CML患者中,而在同一病人的不同细胞中断裂点是相同的。

白血病的病因

  CML的传统化学药物方法治疗(1)白消安。白消安也被称作为马利兰,该药物不能够延缓患者的慢性期病情,或者是阻止其转入急变期,值得注意的是已经发展为急变期的患者,应立即停止使用该药物。(2)羟基脲。羟基脲是一种DNA复制合成抑制剂,就目前来说,羟基脲是治疗CML的首选药物,但是这种药物还不能够完全的清除已经表达的Ph染色体阳性的细胞。(3)干扰素。早期的CML患者进行皮下或者是肌肉注射IFN-α,血液学的缓解率相对较高,但在遗传学方面,改善并不明显,这样使其对加速期的患者和急变期的患者效果较差。

  CML的分子靶向治疗药物:(1)伊马替尼(格列卫)。格列卫是一种高效特异性酪氨酸激酶抑制剂,开启了CML的靶向治疗时代。因为它可以结合酪氨酸激酶上的ATP位点,所以能够对其活性产生抑制作用。然而在临床应用中,常发生突变形成BCR-ABL蛋白,这可能导致酪氨酸激酶的非活性结构变化,因此患者可能会对此种药物产生耐药性。(2)达沙替尼和尼洛替尼。这两个药物属于二代TKI,其临床效果优于格列卫,已被批准用于CML的一线治疗,当然也可用于格列卫耐药患者。(4)普纳替尼。普纳替尼的临床作用特异性更强。但是在后来的临床应用中,部分患者出现了血栓和严重的血管堵塞等危及生命的反应,已于2013年被FDA宣布停止出售。

 

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