晚期胆管癌患者可以使用瑞戈非尼治疗吗?

  2019 ASCO年会上也公布了瑞戈非尼治疗难治性晚期胆管癌II期临床试验的最终分析,纳入了经组织学证实,接受至少一线全身治疗后进展的胆管癌患者,研究结果显示,对于32例可评估的患者,6个月OS率为52%,mPFS为2.8 个月,mOS为7.9个月。结果表明,瑞戈非尼可改善晚期胆管癌患者的预后。上述二项临床研究表明了GemCis治疗失败的患者可以从FGFR抑制剂治疗中获益,不良反应可以耐受。

  此外,今年ASCO年会还报道了正在进行的3期临床研究PROOF的最新情况,评估了Infigratinib对比吉西他滨+顺铂一线治疗FGFR2融合/易位的晚期胆管癌的疗效。这项研究始于2019年2月,计划纳入350例确定为FGFR2基因融合/易位的患者。这项研究结果有可能改写晚期BTC的治疗指南。总体而言,虽然到目前为止尚未批准分子靶向药物用于胆道系统肿瘤,但是随着研究的深入,我们相信胆囊癌的治疗一定会取得突破。

晚期胆管癌

  和其他恶性肿瘤一样,BTCs的治疗也有一些精准治疗的探索。我们已发现,一些基因突变和BTCs的发生发展相关,包括TP53,KRAS,ERBB家族,FGFR2,IDH1/2,SMAD4和HER-2、MAPK通路等等。这些基因改变情况与肿瘤在胆管树中的位置有一定相关性。

  FGFR即成纤维细胞生长因子受体特别是其亚型FGFR2更为重要。在生理状态下胞外的成纤维细胞生长因子(FGF)与其结合后通过MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、STAT和PLCƳ信号通路影响细胞的增殖、血管生成和存活。在病理情况下,胆管细胞上的FGFR发生改变,如扩增、突变、融合或易位等约为14%-17%,成为致癌驱动基因,导致胆管癌的发生和发展。FGFR抑制剂是一种ATP竞争性、口服的选择性酪氨酸激酶抑制剂,通过与其细胞内酪氨酸激酶竞争性结合,抑制肿瘤血管生成和存活。Erdafitinib是一种有效的、具有口服活性的泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂,研究表明对于FGFR alterations 的实体肿瘤具有抗肿瘤作用。

 

 

 

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