贝伐珠单抗与雷莫芦单抗属于抗血管生成抑制剂吗?

  血管生成是肿瘤发生、生长和转移的必经过程,也是其重要的生物学标志之一。VEGF是血管生成的主要调节分子,VEGF表达增加往往提示预后不佳。因此VEGF受体拮抗剂往往能够靶向多个肿瘤适应症,对于肝癌胃癌、结直肠癌等疗效不佳的亚种优势尤为突出。

  抗血管生成抑制剂(VEGF/VEGFR抑制剂)包括生物单抗和小分子药物。目前,全球批准上市的抗VEGF/VEGFR的大分子药物共有五种,包括三种单克隆抗体:贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、雷珠单抗,以及两种融合蛋白:阿柏西普、康柏西普(分别中国上市,美国正在III期试验)。VEGF/VEGFR药物除了能够用于非小细胞肺癌、结直肠癌等多个肿瘤适应症,还能通过阻断VEGF与内皮细胞表面受体的结合,抑制新生血管的形成,用于糖尿病性黄斑水肿、黄斑变性、视网膜血管阻塞等糖尿病微血管并发症的治疗。

贝伐珠单抗

  显著的临床疗效、肿瘤与糖尿病并发症等多个适应症的获批,VEGF/VEGFR药物市场容量巨大,诞生了包括贝伐珠单抗、阿柏西普等超级重磅炸弹,两者常年占据药物销售TOP10榜单。

  由于血管生成在肿瘤发生发展中扮演着关键的作用,因此针对于VEGF(R)通路的小分子激酶抑制剂受到了众多药企的青睐。由于肿瘤血管生成错综复杂,除却VEGF(R)通路外还包括了PDGFR等途径,单纯的VEGF(R)小分子抑制剂疗效上并不占优势。因此小分子药物多以多靶点激酶抑制剂为主,如瑞戈非尼、仑伐替尼、安罗替尼、呋喹替尼……

 

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