PARP抑制剂奥拉帕利为什么可以治疗前列腺癌?

  此次有关前列腺癌的研究能取得重大突破,首先得益于患者有DDR突变,其次也得益于针对DDR基因突变的药物-奥拉帕利。奥拉帕利的主要作用机制是阻断一种名为PARP的蛋白,也就是我们比较熟悉的PARP抑制剂。PARP蛋白与DDR基因在正常情况下都能够帮助修复细胞中受到损害的DNA,只是作用方式稍有不同。由于DNA修复有两条通路,因此,即使在DDR基因发生突变的情况下,DNA修复过程还是能够勉强进行的。

奥拉帕利

  但是如果在任意DDR基因缺陷的前提下,患者再使用PARP抑制剂将另一条通路“堵死”,那么此时具有DDR基因突变的恶性肿瘤细胞对于受损DNA的修复就无能无力了。受损DNA完全无法修复的情况下,这些恶性增殖的肿瘤细胞只能凋亡。

  转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中DDR突变的比例约为20%~25%,包括胚系突变与体系突变,其中BRCA2(10%)为常见DDR突变基因。PARP抑制剂对于不同DDR基因敏感性不同,等位基因的缺失一般会导致PARP抑制剂的敏感性。因此PARP抑制剂在前列腺癌的应用是有理论及研究基础的。此次研究让我们对前列腺癌的精准治疗又有了更深的认识,有了新的治疗手段。相信随着临床研究的进一步深入,前列腺癌的精准治疗会发现更多的靶点及对应的靶向药物。

 

 

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