奥希替尼(AZD9291)联合耐昔妥珠单抗可有效挽救各代TKI耐药

  诊断肺癌后,如果EGFR检测突变阳性,乃不幸中的万幸,可以应用靶向药物,大多数可以明显改善症状,平均生存期延长两年左右。常规是应用一代的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如特罗凯、易瑞沙或凯美钠。多数在应用6-9个月时出现耐药,大约有60%的患者会出现T790M基因的突变,这时就可以再序贯性应用奥希替尼(AZD9291)。平均又可以延长生存期一年左右。现在新的证据提示,如果EGFR(19/21)突变阳性,可不用先从一代或二代(阿法替尼)的TKI应用,直接应用三代的奥希替尼,会有更好的获益,五年生存率达31%,而用一代TKI的只有15%(FLAURA研究)。但是最终,奥希替尼还会产生耐药。

奥希替尼

  奥希替尼的耐药机制更加复杂。有C797S突变(顺式/反式),占20%,MET扩增19%,T790M消失竟然占了40%,以及HER2,BRAF,等。还有的直接把肿瘤细胞逼成了小细胞肺癌,让人类更加无计可施。奥希替尼耐药后,C797S单突变对1代TKI及阿法替尼的治疗敏感,而L718V/Q突变则对阿法替尼的敏感性较好(1代TKI疗效中等)。但是,对于T790M突变存在的耐药患者,尚无TKI单药可起效。

  有研究表明,奥希替尼联合耐昔妥珠单抗挽救各代TKI耐药。该研究人员用相关逆转耐药机制的方案,奥希替尼联合EGFR单抗耐昔妥珠单抗(Necitumumab)的治疗结果。1期研究共纳入了55例TKI耐药后的EGFR突变患者,用奥希替尼+耐昔妥珠单抗治疗。结果,该方案治疗3代TKI进展的总 ORR为13%,其中 T790M/C797S共突变患者的ORR为50%。在ASCO摘要中,对于1/2代TKI耐药患者,该方案的ORR为29%。

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