奥希替尼(Osimertinib)耐药后继续口服奥希替尼联合化疗安全性如何?

  IMPRESS研究结果表明,EGFR突变阳性晚期NSCLC患者TKI一线治疗耐药后,继续一代TKI联合化疗未能给总体人群带来PFS及OS获益,T790M突变阴性的患者继续TKI虽有PFS获益趋势,但无统计学差异,提示一代TKI耐药患者应选择性地联合化疗。奥希替尼(Osimertinib)是三代EGFR-TKI,针对T790M突变及脑转移患者疗效显著。奥希替尼耐药后是否可以继续口服奥希替尼联合化疗,其安全性及疗效如何?目前尚不明确。基于此,有一项回顾性分析了2015年12月至2018年8月期间接受奥希替尼联合化疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床数据,探讨奥希替尼联合化疗的安全性及有效性。

奥希替尼

  该研究共计44例患者接受了奥希替尼联合化疗,86%患者伴有脑转移,98%患者既往接受过奥希替尼单药治疗。由于不良反应,8例患者化疗延迟或减量(乏力5例,转氨酶升高1例,中性粒细胞减少1例,血小板减少1例); 2例患者奥希替尼减量(乏力1例,转氨酶升高1例),1例患者由于心脏射血分数下降停止奥希替尼治疗,44例患者接受了奥希替尼联合一线化疗,中位TOT为5.3 个月。

  其中,24例患者应用培美曲塞联合卡铂方案,另外,多西他赛、吉西他滨、培美曲塞、伊立替康化疗药物等也有不同比例使用。针对接受奥希替尼联合含铂两药的28例患者,中位TOT为6.1个月;而接受奥希替尼联合单药化疗的29例患者,中位TOT仅为3.0个月(部分患者曾经接受过联合化疗),在38例伴有脑转移的患者中,24%(9例)患者在经过奥希替尼联合化疗后颅内病灶进展,其中2例接受了放疗。从诊断IV期疾病开始,中位OS为48.4个月,从应用奥希替尼开始,中位OS为20.4个月。

 

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