细胞因子释放综合征是CAR-T细胞疗法的主要副作用之一

  细胞因子释放综合征是淋巴细胞发生免疫活化、细胞溶解等反应,并释放出大量细胞因子所导致的一系列临床综合征。主要表现为发热、低血压、缺氧,以及血清中出现某些细胞因子水平显著升高有关的神经系统症状。除了CAR-T及单抗治疗外,大型手术围手术期、重症感染、烧伤及严重创伤也会出现细胞因子释放综合征。

CAR-T

  免疫治疗继发性CRS诊断标准:1. 持续连续超过3天(~38℃);2. 2种细胞因子最大倍增75倍,1种细胞因子最大倍增350倍;3. 伴有临床毒性反应的证据,如缺氧、低血压,严重者可出现,神志不清、癫痫等症状。已有的临床观察发现,至少7个细胞因子水平在血清中的增高与患者发生CRS具有明确的相关性, 这些细胞因子包括,干扰素-γ(IFN-γ),分形趋化因子(Fracktalkine),粒-巨噬细胞生长因子(GM-CSF),白细胞介素-5(IL-5),白细胞介素-6(IL-6),人FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt-3L)和白细胞介素-10(IL-10)。

  在正确有效的医疗处理条件下,临床上CRS已经是完全可控和逆转的。重症CRS产生的不良反应和毒性作用需要有效和强力的医疗干预,通常包括血管活性升压药支持,呼吸机支持,使用抗癫痫药和解热镇痛药物。采用传统的大剂量类固醇激素相当于每天100mg以上强的松剂量,虽可迅速逆转CRS的临床症状,但也能抑制CAR-T的体内增殖,影响CAR-T治疗的疗效,患者多有较高的复发率。目前临床上多采用特异性细胞因子拮抗剂可以获得相应的疗效。如白细胞介素-6受体(IL-6R)阻断性单克隆抗体托珠单抗(Tocilizumab),已有的临床试验证明,其可迅速解决CRS带来的毒副作用,疗效与类固醇相似,但对CAR-T细胞体内增殖没有明显影响。其他还有TNF-α抑制剂依那西普和英夫利西、IL-1受体拮抗剂阿那白滞素等,都具有潜在的治疗效果,或可在今后的研究中进行尝试与探索。

 

 

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