泰瑞沙(AZD9291)耐药后MET扩增和C797S突变占比最多

  说起EGFR抑制剂,EGFR阳性肺癌患者可以说是非常熟悉了,目前已有三代EGFR抑制剂用于临床中。使用一二代TKI的患者通常在10-14个月的时候再次出现疾病进展,其中一半的患者是由于出现EGFR-T790M突变,为了克服这种耐药突变,研究者研发出了第三代TKIAZD9291,也称为泰瑞沙。去过,EGFR阳性患者都是先使用一二代TKI,耐药后使用三代TKI的用药顺序。

泰瑞沙

  但是如今,2018年III 期 FLAURA 研究最新结果报道,泰瑞沙较一代EGFR-TKI用于一线治疗晚期EGFR突变NSCLC显著延长无进展生存期(18.9 vs 10.2个月),基于此包括首部针对亚洲NSCLC患者的临床指南——2019泛洲转移性NSCLC临床实践指南、美国国家综合癌症网络(NCCN)NSCLC指南等在内的多部国际权威指南一致推荐,泰瑞沙作为EGFR阳性NSCLC患者的一线用药。虽然泰瑞沙可显著延长患者无进展生存期,同样也会面临耐药的问题。那泰瑞沙一线用药和二线用药后发生的耐药机制有什么差别呢?

  到目前为止,已经确定了几种泰瑞沙(AZD9291)的耐药机制,分为EGFR依赖的耐药机制,如EGFR突变、扩增和缺失,以及非EGFR依赖的耐药机制,旁路基因突变、组织学转化和表型改变。无论是一线还是二线用药,泰瑞沙耐药后MET扩增和C797S突变占比最多,后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变。2019泛亚指南ⅠA级推荐,对于伴EGFR活化突变的Ⅳ期NSCLC患者,如既往接受靶向治疗(包括泰瑞沙)后发生进展的患者,若检测T790M突变阳性,使用泰瑞沙继续治疗。

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