靶向药物奥希替尼是非小细胞肺癌的一线治疗方法

  奥希替尼作为三代的EGFR-TKI被大家而熟知,相比一代、二代EGFR-TKI,他们的化学结构具有相似性,当然也有差异。通过AURA3试验,中国CFDA批准其上市,治疗一代EGFR-RKI耐药的T790 M阳性的NSCLC患者的二线标准治疗。

  当然奥希替尼也不甘屈居二线,开展了一线的FLAURA试验,从FLAURA研究数据中,我们看到了三代靶向药物奥希替尼作为一线治疗使肺癌晚期患者中位PFS(无疾病进展生存期)达到18.9个月,而传统一线治疗(使用第一代靶向药物)的PFS只有10.2个月。该试验结果将其带到一线治疗EGFR突变的NSCLC患者的新地位。不仅如此,及时是交叉组,奥希替尼依旧降低37%的死亡风险。奥希替尼的第二杀手锏是入脑能力!是EGFR脑转移患者的首选药物。基于此,世界四大指南将其列入一线治疗EGFR突变的NSCLC患者地位!中国的CSCO指南也是大力推荐奥希替尼一线治疗EGFR+的NSCLC患者,为IB类推荐。

奥希替尼

  AURA3研究,奥希替尼是二线治疗经一代EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者,发现其耐药机制是T790M和C797X的共突变(順式突变),而FLAURA试验,则发现奥希替尼一线治疗EGFR+的患者其耐药机制是:没有获得T790M的突变而出现了MET的扩增以及C797S突变,此外还有HER2的扩增,PIK3CA与RAS的突变。于是发现奥希替尼一线治疗后的耐药机制有别于二线治疗后的耐药机制。

  奥希替尼一线治疗后出现C797S的突变而耐药,可用一代EGFR-TKI;奥希替尼二线治疗后出现T790M/C797S順式(cis),可用布加替尼联合西妥昔单抗;奥希替尼二线治疗后出现T790M/C797S反式(trans),可用一代TKI联合三代TKI。

 

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