免疫治疗疗法可以用于小细胞肺癌患者的治疗吗?

  在长达90年的探索中,小细胞肺癌的认识经历了4个重要阶段:初级阶段发现SCLC是具有不同形态学特征,有神经内分泌属性。1973年研究发现绝大多数SCLC诊断时已转移,化疗和预防性脑照射成为更优选择,开启第一个黄金阶段。后续几十年SCLC的临床治疗毫无进展,进入遗忘阶段。2012年SCLC全序列基因检测结果发布,发现很多潜在治疗靶点,开启了SCLC的第二个黄金阶段。针对SCLC,全球开展了大量的转化研究,并进行了靶向治疗和免疫治疗的研究探索,例如针对DLL3的抗体偶联药物和PD-1/ PD-L1单抗。

小细胞肺癌

  不同于NSCLC,SCLC中酪氨酸激酶信号基因(如KRAS、EGFR)突变罕见,SCLC的基因变异缺乏有效的靶向药物。广泛期患者治疗以全身化疗为主,其对一线含铂化疗方案高度敏感(ORR 68~84%),但大多数患者很快复发(mPFS为5~7个月),并在2年内死亡(2年OS率4~20%)。从1980s到2010s,含铂双药方案仍是这类患者的标准治疗,患者的中位OS为10个月左右。

  免疫学特征分析显示,SCLC中存在多种免疫细胞浸润,并且与其预后存在相关性,这提示免疫逃逸和抑制在SCLC的发生和发展中扮演着重要作用。此外,SCLC是一类与致癌因子相关的肿瘤,基因组学分析发现SCLC具有较高的基因突变频率,即肿瘤突变负荷(TMB)较高。上述研究均提示,SCLC可能是一类对免疫治疗敏感的肿瘤。

 

 

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