首个上市的PARP抑制剂奥拉帕利(Lynparza)可以治疗胰腺癌吗?

  Lynparza(奥拉帕利)是首个上市的PARP(多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,存在同源重组修复(HRR)缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突变)的细胞/肿瘤中阻止DNA损伤应答(DDR)的首个靶向疗法。奥拉帕利抑制PARP,可以使DNA单链断裂无法修复,DNA双链断裂,最终导致癌细胞死亡。

  POLO研究是第一个针对于BRCA胚系突变转移性胰腺癌患者一线铂类化疗后维持治疗的研究,目前已经进行到了临床III期阶段,本阶段纳入154例接受一线铂类化疗至少16周没有出现疾病进展的胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者,分别给予奥拉帕利(300mg,每日2次)和安慰剂进行治疗,直至疾病进展。

奥拉帕利

  结果显示:与安慰剂组相比,奥拉帕利组在无进展生存期(PFS)等方面有明显改善,疾病进展风险降低47%,无进展生存翻倍(奥拉帕利组7.4月,安慰剂组3.8月),1年无进展生存率(奥拉帕利组33.74%,安慰剂组14.5%)和2年无进展生存率(奥拉帕利组22.1%,安慰剂组9.6%)均为安慰剂组两倍以上,安全性与耐受性方面与既往临床研究一致。

  胰腺癌因早期诊断困难(约80%患者被诊断出胰腺癌时已经发生转移),存活率低(患者五年生存率不到3%)被称为“癌中之王”,在此之前,胰腺癌的治疗已经多年没有明显进展,此次POLO III期研究无疑给“癌中之王”治疗带来了好消息。

 

 

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