PD-1抑制剂Keytruda可以治疗脑转移的肺癌患者吗?

  在较早公布的Keynote 024研究中,我们看到Keytruda对脑转移亚组的PFS在数据上更具优势,但遗憾的是并没有得到统计学差异。作为pembrolizumab劲敌的nivolumab在针对肺鳞癌二线治疗的Checkmate 017研究中也没有尝到甜头,对脑转移亚组,nivolumab与多西他赛两组的中位总生存(mOS)相近(4.99m vs 3.86m)。而在Checkmate 057中,脑转移亚组二线nivolumab较化疗组mOS仍没有获益(7.61m vs 7.33m)。但值得注意的是,2016年,Goldman在一项纳入Checkmate063、Checkmate 017和Checkmate 057的汇总分析中却得到了nivolumab组的mOS较多西他赛组延长的结论(8.4m vs 6.2m)。这让ICI对脑转移的疗效更加扑朔迷离。至此,治疗脑转移的疗效便成为各大药企的明星免疫制剂竞相追逐的焦点。

Keytruda

  近期发表在Lung Cancer上的OAK试验探索性研究分析了atezolizumab与多西他赛对脑转移患者的疗效与安全性。这是首个免疫单药治疗脑转移的III期研究,具有一定的临床指导意义。20%-40%的NSCLC患者在确诊的两年内出现脑转移,这部分患者预后差,且治疗手段有限。所以,当我们看到OAK研究和Keynote189研究的更新数据时,无不感叹免疫治疗依旧势头强劲。但在感叹之余,我们也不能忽视潜在的问题。

  首先,目前有关ICI的临床研究大都纳入无症状或经治稳定的脑转移患者,这使一部分患者仍游离在免疫治疗的光环之外。而对入组的脑转移患者,其筛选条件也无统一标准,优选人群如何确定值得进一步探讨。

  其次,关于治疗模式的选择,虽然目前单药疗效数据抢眼,但未来的研究重点可能会在放疗与ICI同步或序贯治疗及抗血管治疗联合免疫方向。相关研究已经开始,让我们共同期待。在免疫治疗的战场上,对脑转移的战役已经打响,目前,我们已经看到了二者碰撞出的星星火光,但是我们更期待有燎原之势的绚丽烟火,为脑转移患者铺就一条希望之路。

 

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