安罗替尼在肺癌治疗中疗效良好的原因

  非小细胞肺癌(NSCLC)是当今世界对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一。目前对于无驱动基因突变的NSCLC标准治疗方案是免疫治疗及含铂类化疗方案;携带驱动基因突变的NSCLC可行个体化分子靶向治疗,但大部分患者最终会获得性耐药,NSCLC仍需要新的治疗手段提高患者的临床获益。近年来,一系列抗血管生成治疗的药物在不同癌种的治疗中初见成效,安罗替尼就是其中之一。

安罗替尼

  安罗替尼能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶活性,具有广泛的抗血管生成和抑制肿瘤生长的作用。在随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验中,安罗替尼显著延长了晚期NSCLC患者的无进展生存(PFS)和总生存时间(OS)。2018年5月10日,国家药品监督管理局(NMPA)批准安罗替尼单药三线治疗晚期NSCLC患者。最近的研究提示,VEGFR2——这一介导血管生成的最重要的分子,不仅表达于血管内皮细胞,还表达于肿瘤细胞。

  研究中使用安罗替尼处理NSCLC细胞株Calu-1和A549,可以直接降低细胞活性,诱导凋亡,这就部分解释了安罗替尼在NSCLC治疗中疗效良好的原因。除了抗血管作用外,直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤效应也是非常重要的一方面。虽然单独使用抗血管生成类药物,如舒尼替尼、仑伐替尼、索拉菲尼,在肾细胞癌、肝细胞肝癌等晚期肿瘤显示了临床疗效并获批了相应的适应证,但在肺癌治疗方面,目前仅安罗替尼获批单药治疗方案。

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